GeneTex Addresses GPCR Targets with its Recombinant Monoclonal Antibody Production Platform

GeneTex 是一家跨国抗体制造公司，他们正在利用其重组单克隆抗体生产平台和严谨的验证流程来生产一直以来难以生产的高价值靶标的免疫试剂。G 蛋白偶联受体 (GPCR) 是最具挑战性的群体之一，它构成了人类基因组中最大的膜蛋白超家族，拥有 800 多个基因，这些多通道膜蛋白参与正常生理和许多疾病的多种基本功能，目前所使用的治疗方法几乎三分之一都是针对 GPCR 的，未来的药物开发将受益于针对其他通过充分验证的GPCR抗体，因此，学术、临床和制药领域的科学家迫切需要可靠的抗体来研究这些蛋白质。

如上所述，开发针对单一 GPCR 的特异性抗体已被证明在技术上很困难，大部分 GPCR 结构埋藏在细胞膜中，此外，许多 GPCR 的细胞表达量通常相当低，鉴定出能够概括所需构象结构同时对特定 GPCR 具有特异性的免疫反应性抗原可能难以捉摸，研究人员所重视的靶向 GPCR 的抗体特异性以及在实验应用（例如蛋白质印迹、免疫组织化学和免疫细胞化学）中明确的性能证明，同样难以确定。

GeneTex 依靠其重组抗体技术的优势以及严谨的验证策略来克服这些障碍，对于生产而言，重组抗体工作流程允许在制程早期检测有可能的克隆，并在选择克隆后实现可扩展性和一致性，GeneTex 的验证工作将专注于以CRISPR为基础的敲除(KO) 方案以及实施VirD™-GPCR 阵列（由马里兰州巴尔的摩CDI 实验室开发），该阵列提供了一个近乎全面的人类非嗅觉GPCR 库，在病毒粒子包膜上个别表达该对应蛋白，这些阵列提供最有效的大规模跨膜蛋白筛选机制，以测试任何人类 GPCR 结合试剂的特异性，CDI 实验室副总裁 Scott Paschke 表示：「我们很高兴能与 GeneTex 合作，共同生产高度特异性的 GPCR 抗体，CDI 的 GPCR VirD 阵列采用专利方法生产，该方法通过使用表达人类 GPCR 蛋白「一种工程化的HSV-1 病毒，该系统产生嵌入人类膜中的重组人GPCR 蛋白，以确保正确折迭，VirD 系统是检测GPCR 抗体特异性的完美工具。」

GeneTex 的这些努力已经为多个重要的 GPCR 生产出了新的重组单克隆抗体。D2 多巴胺受体 (DRD2) 抗体 (GTX636952)，它针对负责人类多巴胺讯号传导的五个 GPCR 之一，DRD2 作为用于治疗精神病和帕金森氏症药物的靶标尤其重要，GeneTex使用比较抗体策略、差异组织表达和 VirD™-GPCR 阵列进行了验证，以确认其在可用于多种实验应用，阵列数据显示 DRD2 的显著讯号，但阵列上的 DRD3、DRD5 或任何其他 GPCR 或膜蛋白没有讯号，显示该抗体对 DRD2 具有特异性。使用CRISPR KO、组织染色和差异细胞系表达验证了针对视黄酸诱导蛋白3 (RAI3/GPRC5A) (GTX637589) 的抗体， RAI3/GPRC5A是几种主要人类恶性肿瘤的可能预后标记。