Country / Location Selection
全名为「鸟禽类流行性感冒」,是一种具有高度传染性的病毒性疾病,可感染食用性鸟类(鸡、火鸡、鹌鹑、珍珠鸡)以及宠物鸟和野生鸟,有时包括人类在内的哺乳动物也会感染禽流感。 禽流感病毒株很多,根据严重程度通常分为两类: 1.低致病性品系: 通常不会或只引起家禽很少的临床症状 尽管大多数禽流感病毒不会感染人类,但有些禽流感病毒会感染人导致严重的影响,甚至致命。例如: H5N1即是一种高致病性病毒,最初于1997年在中国香港人中被诊断出来,此病毒在2003年和2004年又再度出现,并从亚洲传播到欧洲和非洲,造成数百人死亡,同时也销毁数亿只家禽,引起了科学家和各国政府的关注。如今,由于各种病毒的不断传播,禽流感的爆发仍然是全球公共卫生关注的焦点。 |
禽流感病毒变化极大,可在鸟类中广泛传播,这类病毒被归于正黏病毒科 (Orthomyxoviridae),甲型流感病毒属 (influenzavirus A)。流感病毒分为甲、乙、丙三类,只有甲型可以感染动物,并且是人畜共通的,可同时感染动物和人类。乙型和丙型则主要感染人类,症状较甲型流感轻微,也较少引发世界大流行。 |
(图一) |
禽流感病毒的亚型以及跨物种的传播能力皆来自于遗传变异(图二),主要有抗原漂移(antigenic drift)和抗原位移(antigenic shift)两种机制,当核酸序列经过不断突变累积,或与另一株病毒的基因片段重组后,抗原变异幅度大增,被这类新型病毒感染的宿主,几乎没有抗体可以对抗,使得病毒能快速适应新宿主,若此新病毒株进一步变异为可以感染人类,就有可能会造成病情严重的世界性大流行,甚至导致死亡,详细说明请见《冠状病毒的演变》一文。 |
(图二) |
H5N1感染人类的症状可能包括发烧(经常高于38度)、咳嗽、喉咙痛和肌肉酸痛,其他早期症状可能有腹痛、胸痛和腹泻,感染可能迅速发展为严重的呼吸道疾病(例如呼吸困难或急促、肺炎、急性呼吸窘迫综合症)和神经系统变化(精神状态改变或癫痫发作),死亡率约为60% (此数据引用自世界卫生组织)。数项实验研究和临床试验表明,细胞因子风暴与组织损伤和严重H5N1流感的不良预后直接相关,在流感感染的情况下,疾病的严重性是病毒毒力和宿主抵抗性之间相互作用的结果。在轻度感染中,宿主的抵抗力有限或中等,因此被破坏的体内平衡迅速恢复,但是对于H5N1流感病毒引起的感染,激活过度的炎症反应,称为”细胞因子风暴”现象,被认为是H5N1禽流感的主要致死原因 (2, 3)。 一旦流感病毒进入呼吸道上皮细胞后,先天免疫传感器检测到病毒,这会快速启动下游抗病毒信号级联免疫反应,从而导致被感染的上皮细胞和特异的先天免疫细胞(包含肺泡巨噬细胞与典型树突状细胞: cDC、浆细胞样树突状细胞: pDC)产生多种的细胞因子 (如表一), 称为「初级细胞因子风暴」(图三),有助于限制病毒的复制和扩散,并募集激活CD8 T细胞、自然杀伤(natural killer: NK)细胞、2型先天性淋巴样细胞 (innate lymphoid cell 2: ILC2)、调节T细胞 (regulatory T cell: Treg)和2型辅助T细胞 (T helper cell 2: Th2)等效应细胞从毛细血管移动至炎症部位,这些效应细胞分泌第二波细胞因子 (如表一)将细胞因子风暴扩大,从而继续进行病毒和被病毒感染的细胞清除,减轻炎症,并试图恢复肺功能,称为「二级细胞因子风暴」(图三)。 |
(表一) |
(图三) |
然而,在严重的流感病患肺炎案例中,可观察到更严峻的病理变化,例如弥漫性肺泡损伤、形成透明膜、纤维蛋白渗出物和肺纤维化,这些是重度的毛细血管损伤、免疫病理损伤和持续器官功能障碍的迹象。此外,大量的炎性细胞因子/趋化因子可能进入血液循环系统跑到别的部位,从而导致全身性细胞因子风暴,造成肺脏以外的多重器官功能障碍 ,因此,许多严重的流感患者,除了肺炎,也可能死于由细胞因子风暴引起的其他器官并发症 。 |
GeneTex已开发的禽流感与甲型流感病毒相关抗体
|
细胞因子风暴热门研究产品
|
细胞焦亡研究抗体 |