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人类乳突瘤病毒 (Human Papillomavirus, HPV) 是造成子宫颈癌的主要病因,同时也是许多肛门与生殖器系统瘤样病变的原因之一。虽然HPV的疫苗已经研发问世,但仍迫切需要更有效率的治疗方法。今年Wang等科学家发表在「细胞报导」期刊中的一篇科研文章提供了一个相当迷人又有趣的方法。
在受HPV感染的细胞中,具有致癌能力的病毒早期蛋白7 (early protein 7, E7)的mRNA会受到N6-腺苷甲基转移酶复合体 (甲基转移酶样蛋白3与14)的修饰。这个N6-甲基腺苷(N6-Methyladenosine, m6A)修饰能够被m6A读取蛋白的胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1 (IGF2BP1)辨认,并结合形成稳定的致癌复合物(E7 mRNA-IGF2BP1 complex)。在小鼠与斑马鱼模式中同样也发现,当受到热压力刺激时,这些复合物会迅速的产生不正常的堆积并形成无法溶解的聚集物;尔后,聚集物会透过泛素蛋白酶体系统降解,进而抑制了这些受到HPV感染的细胞的癌变。
过往许多文献都提及了热疗法对于某些癌症医治的应用,这篇科研文章除了验证了其中的可行性之外,也揭露了构筑此机制的重要分子基础:N6-甲基腺苷修饰的早期蛋白7 mRNA和m6A读取蛋白IGF2BP1之间相互调控的作用。
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