2019 新型冠状病毒

Adapted from Science 367(6485), 1412-1413 (2020).

可能用于治疗COVID-19的临床药物

The potential utility of clinically known drugs for treatment of COVID-19

新冠病毒全名严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2），最初发现时该病毒称为2019新型冠状病毒（2019-nCoV），是一种正向单链RNA病毒，可引起致命的呼吸道感染，称新冠肺炎（COVID-19）。这种新病毒属于Betacoronavirus属，同属的还有SARS-CoV和MERS-CoV。目前WHO已宣布该病进入大流行（1），可通过人与人传播，潜伏期约为2-14天，甚至有一些报告显示部分无症状感染者可通过咳嗽和打喷嚏将呼吸道飞沫排出传播病毒。

随着新冠病毒大流行，研究人员和临床医生在努力研究有关新冠病毒的生物学、发病机制以及获取更多如何治疗临床上更具伤害性的肺炎信息。如同其他病原体一样， SARS-CoV-2如何进入宿主细胞也是科学家急欲了解的一环。

Hoffmann等人在最近发表于Cell 期刊的研究中，确认石正丽团队先前的研究发现，血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV-2的细胞受体，这点与SARS-CoV一样（2，3）。此外，他们也确定丝氨酸蛋白酶TMPRSS2为启动SARS-CoV-2刺突蛋白（S）活性的关键因素，这是病毒通过和细胞膜融合进入宿主细胞的重要步骤。作者还证明，丝氨酸蛋白酶抑制剂camostat mesylate（在日本已经被用于临床治疗慢性胰腺炎的药物）能够干扰SARS-CoV-2感染肺细胞。最后，该研究的数据显示，针对SARS-CoV 刺突蛋白产生的中和抗体可能对SARS-CoV-2的感染者提供一些保护作用。此研究不仅进一步了解SARS-CoV-2进入细胞的关键因素，并提供SARS-CoV-2一些可能的治疗途径。

为了进一步加速筛选对抗SARS-CoV-2的可能活性药物，WHO的SOLIDARITY临床试验项目将评估四种不同类别的临床已知药物或药物组合对该病毒的潜在效用（4）。这四种包括病毒聚合酶抑制剂瑞德西韦(remdesivir)，抗疟药氯喹和羟氯喹(chloroquine and hydroxychloroquine)，HIV蛋白酶抑制剂洛匹那韦和利托那韦(lopinavir and ritonavir)，以及具有干扰素-β/洛匹那韦/利托那韦(lopinavir/ritonavir) 三种药物的组合。这项研究是许多正在进行试验的其中一项，该试验正在审查十几种可能的治疗方法，其目的是简化以加快数据获取速度，并使各地的医生都可以使用。这些试验的重点是评估具有安全可接受的现有药物（例如丝氨酸蛋白酶抑制剂camostat mesylate）是否适合用于治疗SARS-CoV-2。此外，科学家也正在重新检查先前发现对SARS-CoV，MERS-CoV或其他病毒具有活性的化合物，以及使用来自复原COVID-19患者的恢复期血浆和具有靶向病毒的单克隆抗体（5）。现在，面对新冠病毒,国际社会团结积极作战的决心被认为是最终成功的唯一途径。

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