胰腺癌是造成美国癌症相关死亡的第三大主要原因，五年的相对生存率约为9%，由于胰腺癌对外科手术、化学疗法和放射疗法等最激进的组合都具有抵抗性，因此在临床上仍有许多挑战，由于症状不明确且缺乏可靠的诊断生物标记物，因此通常会延迟诊断，也因此会在疾病已经进展时才做出诊断(使五年存活率降至3%以下)，然而，广泛的研究强调了可以显著改善早期检测的几种生物标志物和试剂的重要性。

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由于KRAS在几乎所有的胰腺导管腺癌(PDAC)中都发生突变，因此具有卓越的癌蛋白特征，其中KRAS G12D和G12V突变占这些变化的75%，GeneTex的RAS (G12D突变体)单克隆抗体[HL10] (GTX635362)为市场上第一个商品化的重组兔抗体，该抗体在蛋白质免疫印迹(WB)与石蜡包埋免疫组化(IHC-P)的检测中，对人类胰腺癌细胞系和PDAC小鼠模型的RAS G12D突变蛋白，表现出卓越的敏感性和特异性(图一)。

图一、 GeneTex重组兔单克隆RAS (G12D突变体)抗体[HL10] GTX635362以蛋白质免疫印迹(WB)与石蜡包埋免疫组化(IHC-P)检测人类胰腺癌细胞系和PDAC小鼠模型的RAS G12D突变蛋白，表现出卓越的敏感性和特异性。

CA19-9 (carbohydrate antigen 19-9)，也称为sialyl-Lewis^A，是一种具有Neu5Acα2-3Galβ1-3[Fucα1-4]GlcNAcβ序列的四糖分子，可协助诊断胰腺癌、监测治疗或检测复发，CA19-9在许多疾病中也升高，包括胆管癌、结肠直肠癌、肝细胞癌和肝硬化。与其他知名抗体对比测试的结果，GeneTex的CA19-9单株抗体[GT933] (GTX635389) 在WB, IHC-P和ICC/IF的实验中显示具有优异的敏感性。

图二、 与其他抗体相比，GeneTex的CA19-9单克隆抗体[GT933] (GTX635389)在WB和IHC-P有很强的讯号。

图三、 与其他抗体相比，GeneTex的CA19-9单克隆抗体[GT933] (GTX635389)对SW1116细胞(CA19-9高表达)和HT29细胞(CA19-9低表达)在ICC/IF的实验中显示具有更高的敏感性。

Thrombospondin 2 (THBS2)是一种分泌的糖蛋白，在早期胰腺岛管腺癌(PDAC)的患者中可与CA19-9一起表达，GeneTex提供了一系列用于THBS2研究的抗体试剂，其中一些能够用WB检测到人类AsPC-1胰腺肿瘤细胞分泌至条件培养基中的蛋白，此外，某些抗体可在IHC-P清楚地识别人类肿瘤组织样品中的THBS2 (图4)。

图四、 (左) 通过WB和IHC-P验证的GeneTex Thrombospondin 2 多克隆抗体 (GTX134554)与通过WB验证的单克隆抗体[GT5711] (GTX635392)。

Glypican-1的表达在许多人类恶性肿瘤(包括胰腺癌)中皆会上调，目前正在进行评估循环外泌体富集的Glypican-1表达做为早期癌症标志物的潜在临床实用性的研究，GeneTex提供了针对Glypican-1的出色抗体，该抗体已通过WB, ICC/IF, IHC-P, FACS, IP和ELISA的全面验证，且被多次发表在期刊上(图5)。

图五、 Glypican-1抗体[N3C3] (GTX104557)可在WB检测各种细胞系中糖基化的Glypican-1蛋白，并可用于FACS的实验中。

尽管CA19-9是与胰腺癌相关最熟悉的肿瘤标志物，但人们对开发其他蛋白质、糖蛋白和microRNA等的胰腺癌标志物組合一直相当感兴趣。

 

 

Product Name Reactivity Applications Cat. No.   RAS (G12D Mutant) antibody [HL10] Hu, Ms WB, ICC/IF, IHC-P GTX635362    CA19-9 antibody [GT933] Hu WB, ICC/IF, IHC-P, FACS, ELISA, Glycan Array GTX635389   Thrombospondin 2 antibody Hu WB, IHC-P GTX134554   Glypican-1 antibody [N3C3] Hu, Ms, Rat WB, ICC/IF, IHC-P, FACS, IP, ELISA GTX104557     p53 antibody [DO1] Hu, Ms WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr, FACS, IP, ELISA GTX70214    SMAD4 antibody Hu, Ms, Rat WB, ICC/IF, IHC-P GTX112980    CEA antibody [1106] Hu WB, ICC/IF, FACS, IP, ELISA, RIA GTX15677   MUC1 antibody Hu WB, ICC/IF, IHC-P, IP GTX100459 MUC2 antibody [C3], C-term Hu, Ms ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr, IHC GTX100664   Pancreatic Polypeptide antibody [GT6512] Hu, Ms WB, ICC/IF, IHC-P GTX628832   RAS antibody Hu, Rat, Zfsh, Frg, Squirrel WB, IHC-P GTX132480   N-RAS antibody Hu, Ms, Rat WB GTX108598   H-Ras antibody Hu, Ms, Rat WB, ICC/IF, IHC-P, IP GTX116041     Her2 / ErbB2 antibody Hu WB, IHC-P GTX100509     MST1 antibody Hu, Ms WB, ICC/IF, IHC-P, IP GTX109294

 

参考文献

1. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018 Sep 4;8(9):a031435.
2. J Gastrointest Oncol. 2012 Jun;3(2):105-19.
3. Sci Transl Med. 2017 Jul 12;9(398):eaah5583.
4. Ann Transl Med. 2016 Feb;4(4):64.